Az interferonok heterogén összetételű glycoproteinek, melyeket vírus infekció hatására az élő sejtek termelik az immunválasz során.
Az alfa-interferon 166 aminosavból álló polypeptid, melyet vírusok, idegen sejtek, B sejt mitogén hatására monocyták, B lymphocyták és null sejtek termelnek. Jellemző, hogy savas kezelésre (pH: 2) stabil. Az alfa-interferon gyártása és az eljárás kidolgozása K. Cantell és munkatársai nevéhez fűződik, akik 15 év fejlesztő munka eredményeként 1981-ben publikálták a jelenleg is alkalmazott gyártási módszerüket. A humán leukocyta (alfa) interferont biotechológiai módszerekkel emberi vérből állítják elő.
A hatóanyagnak antivirális, antiproliferatív ás immunmoduláló hatása van, amiből következik, hogy alkalmazási területe igen széles.
Felhasználása vírusok okozta megbetegedésekben, különféle daganatos betegségek kezelésénél egyaránt lehetséges. A természetes interferon készítmények számos altípust tartalmaznak. Ezeknek az altípusoknak a biológiai aktivitása különböző, terápiás alkalmazás során egymás hatását kiegészítik. A helyileg alkalmazott alfa-interferon számos szerző tanulmánya szerint, szignifikáns mértékben csökkentette a vírusok szaporodását, enyhítette a szubjektív panaszokat és megszüntette az elváltozásokat.
Egiferon® (Human Leukocyta Alfa Interferon) géllel szerzett klinikai tapasztalatok herpes és human papilloma vírusfertőzések kezelésében
Bíró Judit dr. és Horváth Attila dr.Semmelweis Orvostudományi Egyetem Bőr-és Nemikórtani Klinika Igazgató: Prof. Dr. Horváth Attila, egyetemi tanár
A human leukocyta alfa interferon 50.000 NE/1 g tartalmú Egiferon® géllel az EGIS Gyógyszergyár Rt., Trigon Leányvállalat megbízásából 1989. július 1. - 1992. február 28. között humán III. fázisú randominált, kettős vak, placebo kontrollos vizsgálatot végeztünk. A vizsgálatok herpes simplex labialis, herpes progenitalis és verruca vulgaris, verruca plana juvenilis kezelésére terjedtek ki.
Az interferonok antivirális, sejtproliferációt gátló és immunmoduláló hatása ismert. A herpesvírus és human papilloma vírus fertőzések kezelése világszerte elfogadott vizsgálati terület.
Herpes simplex vírusok (HSV 1 és HSV 2) okozta gyakori megbetegedés a herpes labialis és a herpes progenitalis, alkalmanként rövid lefolyású (5-7 nap), spontán gyógyuló, de fertőzőképessége, kellemetlen tünetei és recidíva-hajlama miatt jelentós panaszokat okoz. Immungyengeségben szenvedőnél vagy magzatnál a fertőzés súlyos szövődményekkel járhat (pl. encephalitis ill. fejlődési rendellenesség). A betegség manifesztációját prodromális időszak előzi meg, mely látható tűretek nélkül feszülés érzéssel, viszketéssel, érzékenységgel jár. A betegség manifesztációja: a degenerativ klinikai tünetek kialakulása (hólyagos eruptio, erosio) antiviralis szerekkel megelőzhető.
Herpes simplex vírusfertőzésekben vizsgálatunk célja: a humán alfa interferon 50.000 NE/1 g Egiferon® gél hatásosságának és mellékhatásainak értékelése recidiváló herpes labialis (4338N1a.sz. Protokoll) ill. recidiváló herpes progenitalis (4338NI/a.sz. Protokoll) manifesztációjának megelőzésében.
Vizsgálat jellege: randomizált placebo kontrollos keresztezett, kettős vak vizsgálat. A betegek kiválasztásának szempontjai: előzetes felvilágosítás és beleegyezés után, életkori korlátozás nélkül, olyan betegeket vontunk be a vizsgálatba, akiknél a kezelést megelőző évben a herpes labialis ill. herpes progenitalis legalább háromszor recidivált és akik a vizsgálat időszakában sem szisztémás, sem más lokális antivirális készítményt nem használtak.
Kizáró ok: allergia a készítménnyel, a konzerválószerrel (paraben), vagy vivőanyagával szemben, ill. a vizsgálati idő alatt egyéb antivirális készítményt is alkalmaztak.
Egy-egy beteg vizsgálatának időtartalmát a recidivák jelentkezése határozta meg, a recidivák felét (4-5) Egiferon® gél/el, felét (4-5) placebóval kezeltük keresztezett módon. A betegek azonos küllemű és kiszerelésű Egiferon® gél és placebo készítményt használtak, amit hűtőszekrényükben tároltak. Az egyes epizódok kezelési ideje 7 nap, naponta 4alkalommal.
Ellenőrzés módja és időpontjai: a betegeket tünetmentesség esetén havonta, ill. recidíva jelentkezésekor és a hétnapos kezelés befejezésekor vizsgáltuk, adataikat egyéni Adatlapon regisztráltuk.
A korai szakaszban megkezdett Egiferon® ill. placebo kezelés hólyagképződésre ill. fájdalomérzésre gyakorolt hatását (gátolta, mérsékelte, nem befolyásolta) hasonlítottuk össze. A recidivák intenzitása mellett értékeltük a recidivák gyakoriságát, a tünetmentes napok számát, a kezelés mellékhatásait és tűrhetőségét. Az alkalmazott készítmény kódját a vizsgálatok befejezése után bontottuk fel.
Herpes labialis recidivans
Összesen 20, recidiváló herpes labialisban szenvedő beteget (17 nó és 3 férfi, átlagos életkor: 32,6 év (9-67 év között) kezeltünk a betegség iniciális szakában randomizált placebo kontrollos keresztezett, kettős vak módszerrel.
Az összehasonlító vizsgálat eredménye: Az Egiferon® gél a hólyagképződést 8 betegnél gátolta; 10 betegnél mérsékelte; 2 betegnél nem befolyásolta; a fájdalomérzést megszüntette 9 betegnél és 11 beteg fájdalomérzését enyhítette. A placebo kezelés a hólyagképződést egyetlen betegnél sem gátolta; 3 betegnél mérsékelte; 17 betegnél nem befolyásolta; a fájdalomérzést enyhítette 13 betegnél; nem befolyásolta 3 betegnél (lásd I. táblázat).
Az egyes epizódokban az Egiferon® gél kezelés hatásos: 18/20; hatástalan: 2/20, placebo hatásos 3/20; hatástalan 17/20 arányban. Az Egiferon® gél a placebónál hatásosabb (p<0,05) a herpes labialis recidivans manifesztációja-a degenerativ tünetek megelőzésében.
A tünetmentes napok számának alakulása: a vizsgálatot megelőző évben átlagosan 61,9 nap (anamnestikus adat), az Egiferon® gél kezelés idején átlagosan 73,9 nap, a placebo kezelés idején átlagosan 47,3 nap. A megelőző év recidívái során a betegek különféle szisztémás és helyi kezelésben részesültek, ezért az értékelésnél nem vettük figyelembe. Az Egiferon® gél kezelés idején a tünetmentes napok száma átlagosan 26 nappal hosszabb, mint a placebo kezelés idején. A recidivák gyakorisága a keresztezett Egiferon® gél és placebo vizsgálat idején 10 betegnél azonos, 9 betegnél az Egiferon® gél kezelés alatt csökkent, 1 betegnél növekedett
Irritációt, allergiás reakciót vagy egyéb mellékhatást sem az Egiferon® gél, sem a placebo csoportban nem tapasztatiunk. Az Egiferon® gél színtelen, szagtalan, vízzel lemosható, az alkalmazás helyén nem hagy nyomot. A betegek az Egiferon® gél használatát kellemesnek és nyugtatónak ítélték.
Herpes progenitalis recidivans
Összesen 20, recidiváló herpes progenitalisban szenvedő beteget (10 n6 és 10 férfi; átlagos életkor: 44 év (14-68 év között) kezeltünk a betegség iniciális szakában randomizált placebo kontrollos keresztezett, kettős vak módszerrel.
Az összehasonlító vizsgálat eredménye: Az Egiferon® gél a hólyagképződést 8 betegnél gátolta; 7 betegnél mérsékelte; 5 betegnél nem befolyásolta; a fájdalomérzést gátolta 11 betegnél és enyhítette 6 betegnél; nem befolyásolta 3 betegnél. A placebo kezelés a hólyagképződést gátolta 2 betegnél; 1 betegnél mérsékelte; 17 betegnél nem befolyásolta; a fájdalomérzést gátolta 1 betegnél; enyhítette 7 betegnél; nem befolyásolta 12 betegnél
Az egyes epizódokban az Egiferon® gél kezelés hatásos: 15/20 és hatástalan 5/20; a placebo hatásos: 3/20 és hatástalan 17/20 arányban.
Az Egiferon® gél a placebónál hatásosabb (p<0.05) a herpes progenitalis recidivans manifesztálódásának gátlásában.
A tünetmentes napok számának alakulása: a vizsgálatot megelőző évben átlagosan 80.05 nap (anamnestikus adat), az Egiferon® gél kezelés idején átlagosan 74,3 nap; a placebo kezelés idején átlagosan 57.8 nap. A megelőző év recidívái során a betegek különféle szisztémás és helyi kezelésben részesültek, ezért az értékelésnél nem vettük figyelembe. Az Egiferon® gél kezelés idején a tünetmentes napok száma átlagosan 16.5 nappal hosszabb, mint a placebo kezelés idején. A különbség nem számottevő.
A recidivák gyakorisága a két beteg csoportban 7 betegnél azonos; az Egiferon® gél kezelés alatt csökkent 11 betegnél; növekedett 2 betegnél
Irritációt, allergiás reakciót vagy egyéb mellékhatást sem az Egiferon® gél, sem a placebo csoportban nem tapasztaltunk. A betegek a gél használatát kellemesnek, hűsítőnek ítélték.
Human papilloma vírus (HPV) fertőzések
A human papilloma vírus okozta bőrbetegségek nagyon gyakoriak. Számos HPV-típust lehet elkülöníteni. A klinikai kép (pl. varruca vulgaris, verruca plana juvenilis és condyloma acuminatum) a vírus típusa és a fertőzés helye szerint morfológiailag eltérő lehet. Egyes humán papilloma vírus-típusok a hámsejtek malignus átalakulását indukálják.
Varruca vulgaris
Fertőző bőrbetegség, spontán visszafejlődésre képes, máskor terápia rezisztens, szaporodik, éveken keresztül fennáll és a nyomásnak kitett helyeken (pl. talpon) fájdalmas, rendszerint többszörös szövetszaporulat.
Varruca plana juvenilis
Jóindulatú, idővel spontán is gyógyuló, ártalmatlan betegség, rendkívül terápiarezisztens is lehet. Főleg gyermekek arcán, kézhátán, fiatal nők homlokán, arcán tömegesen fellépő lapos szemölcsök. Egyes esetekben viszket, vakarás miatt felülfertőződhet.
Human papilloma vírusfertőzésekben vizsgálatunk célja: a humán alfa interferon 50.000 NE/1 g Egiferon® gél hatékonyságának és mellékhatásainak értékelése a verruca vulgaris ás varruca plana juvenilis (4338/IIL/a.sz. Protokoll) betegségben.
Vizsgálat jellege: randomizált, placebo kontrollos kettős vak vizsgálat. A betegek kiválasztásának szempontjai: előzetes felvilágosítás ás beleegyezés után életkori korlátozás nélkül, olyan betegeket vontunk be a vizsgálatba, akik a vizsgálat időszakában sem szisztémás, sem más lokális antivirális készítményt nem használtak.
Kizáró
ok: allergia a
készítménnyel, a konzerváló anyagával (paraben), vagy vivőanyagával szemben; egyéb
egyidejű antivirális kezelést végeztek.
Vizsgálatának időtartama: maximálisan 12 hét.
Alkalmazás módja: nyílt kezelés, naponta 4 alkalommal.
Copyright(c) 2004 Trigon RT All rights reserved.
WebWorks:
3T kkt -- Sipi